二期梅毒的出现，主要是由于梅毒螺旋体经过血液循环大量播散后而发生的全身表现。常见皮肤、粘膜损害，亦可侵犯骨骼、关节、眼睛、神经系统等。一般发生在感染后6～12周。在发疹之前，常有头痛低热全身不适，关节酸痛，食欲不振等全身症状，56％～58％的患者伴有全身性淋巴结肿大。
⑴ 二期梅毒的皮肤粘膜损害。
梅毒患者中有80％～95％的病人发生皮肤、粘膜损害。二期梅毒皮疹的特点是分布广泛、对称，没有急性炎症现象，境界清楚，呈铜红色，压诊不全褪色，不经治疗可自然消退，若经治疗皮疹消退迅速，消退后不留瘢痕，不痛不痒，没有明显主观症状。在发疹时梅毒血清反应阳性，无论是早发还是晚发，二期梅毒疹消失后还可复发，称二期复发生性梅毒疹。
二期梅毒疹最常见的是斑疹性梅毒疹和丘疹性梅毒疹。
① 斑疹性梅毒疹。最为多见，皮疹呈淡红色或玫瑰色，又称梅毒性蔷薇疹，约指甲大小，圆形或椭圆形斑疹，分布广泛，数目较多，无浸润，初为淡红色或玫瑰色，以后很快变为淡红棕色，好发于胸腹及腰双侧，亦见于背部及四肢内侧面，特别是手掌足跖，往往同时出现轻微领圈状脱屑性红斑，不痛不痒，很具有特征性，有诊断意义，尤应引起人们注意。
② 丘疹性梅毒。丘疹性梅毒的出现常略晚于斑疹性梅毒疹。最常见的是大丘疹性梅毒疹，呈圆形或豆状，略微隆起，表面光滑呈牛肉色或红铜色，浸润坚实，常分布于面部、臂部屈侧、下肢及躯干各处。表面有鳞屑的称鳞屑性梅毒疹。小丘疹梅毒少见，呈圆顶形，发生于毛囊口的称毛囊性梅毒疹，常聚合成群而为球块状。而晚发二期梅毒疹有成群倾向，常肥厚并可融合的丘疹，排列成伞房花形、环形或匐行等形态。常分布于面部、肩部、腰部、掌跖及肛周生殖器等部位，症状轻微。
③ 扁平湿疣。扁平湿性丘疹聚合形成，呈增殖状扁平斑块样损害，境界清楚，隆起皮面，损害面糜烂湿润，有菲薄伪膜，分泌物中含有大量梅毒螺旋体，传染性很强。常发生于潮湿的皮肤褶叠部位或皮肤粘膜连结处，如肛周、外生殖器等处。
④ 脓疱性梅毒疹。临床上少见。患者抵抗力低下，体弱消瘦者常见。临床表现形态多样，如痤疮样脓疱性梅毒疹、蛎壳样脓疱性梅毒疹、银屑病性梅毒疹、雅司样脓疱性梅毒疹等。
⑤ 梅毒性白斑。有的斑疹在消失后，遗留色素沉着，其间又有色素脱失，为表浅的色素脱失斑，呈网状，多见于妇女的颈双侧。毫无主观症状，往往不为患者所觉察。
⑥ 梅毒性脱发。主要发生在头颞枕部，境界不甚清楚，呈虫蚀状。
⑦ 粘膜斑。早期梅毒中的粘膜损害最常见的是咽炎伴扁桃体炎或喉炎，可使声音嘶哑。于舌、咽、龈、唇及颊粘膜受侵犯时，粘膜表面呈淡红色的表浅糜烂面，渗液中含有大量螺旋体。小阴唇、阴道等处亦可发生。
需与二期梅毒皮肤粘膜损害鉴别的疾病有：玫瑰糠疹、多形渗出性红斑、银屑病、副银屑病、扁平苔藓、尖锐湿疣、斑秃等。
⑵ 二期骨梅毒
二期梅毒，骨的变化有骨髓骨膜炎和关节炎。骨膜炎多见于长骨，骨膜肥厚，有压痛。骨炎多见于长骨和头颅骨，骨质疏松，有钝痛和压痛，晚间或休息时加重，活动时减轻。关节梅毒多见于肘或膝等大关节，关节酸痛但不红肿，晚间疼痛加剧。Ｘ线检查未见异常。
⑶ 二期眼梅毒
较少见，有虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉胳膜炎等。与非梅毒性眼病难以鉴别。
⑷ 二期神经梅毒
如果只有脑脊液改变，蛋白增多，淋巴细胞增多，脑脊液VDRL阳性，而无临床症状者称无症状神经梅毒。亦有颅神经受累的颅神经梅毒及脑血管梅毒等。
⑸ 二期复发梅毒
由于未经治疗，治疗不彻底或病人免疫力降低等原因，在二期梅毒的损害消失后，在1～２年内临床症状又重新出现，称二期复发梅毒。临床症状与二期梅毒疹相似，但是皮疹较少，分布较局限，有群集倾向，破坏性大，好发于肛周、脐窝、阴囊及掌跖等处。了解二期再发疹，对梅毒的治疗和预后的判断都是很重要的。
二期梅毒的诊断可根据临床表现、病史、梅毒血清反应阳性及暗视野梅毒螺旋体检测阳性即可确诊。
